Nie znosiła, gdy dzieci nazywały ją „piegowatą truskawką". Od razu rzucała się w oczy - rude włosy, porcelanowa cera i ogrom piegów. Początki aktorstwa były dla niej wyzwaniem, zaczynała od oper mydlanych. Wielokrotnie słyszała, że za bardzo się wyróżnia, że nie jest dość plastyczna, żeby móc wyżyć z aktorstwa. Jej pierwszym pełnometrażowym debiutem był film „Opowieści z ciemnej strony" z 1990 roku.
Julianne Moore dziś jest aktorką o podobnym dorobku filmowym co Maryl Streep. Zagrała w ponad 80 filmach pełnometrażowych, podczas gdy starsza o 12 lat Streep w blisko 70. Dzięki niezwykłej elastyczność w grze aktorskiej zyskała przydomek kameleona gatunkowego. Moore nie stroni od ról trudnych, moralnie pokomplikowanych i kontrowersyjnych. Dzięki swym umiejętnościom zdobyła w 2015 roku Oscara i Złoty Glob za główną rolę w filmie „Motyl Still Alice". Dodatkowo dołączyła do grona laureatek potrójnej korony europejskich festiwali filmowych, zdobywając nagrody dla najlepszej aktorki w Berlinie (za „Godziny"), w Wenecji (za „Daleko od nieba") oraz w Cannes (za „Mapy Gwiazd".