W piątej części filmu, wyreżyserowanej przez Jamesa Mangolda, Jones podejmuje kolejne wyzwanie. Pozornie niechętnie, uznany archeolog zgadza się ostatecznie wyruszyć w podróż, pomimo przekonania, że dni, kiedy podejmował ryzyko dla przygody bezpowrotnie minęły.
W obsadzie poza Fordem pojawią się również: Antonio Banderas, John Rhys-Davies, Shaunette Renee Wilson i Mads Mikkelsen. Waller-Bridge wcieli się w chrześniaczkę słynnego archeologa o imieniu Helen. Reżyser filmu zdradził, że budując jej postać inspirował się bohaterką komedii „Lady Eve" z 1941 roku – Barbarą Stanwyck.
Steven Spielberg i George Lucas są producentami wykonawczymi filmu, a John Williams, który napisał muzykę do każdej przygody Jonesa od czasu „Poszukiwaczy zaginionej Arki” w 1981 roku, ponownie stworzył ścieżkę dźwiękową. Swój udział w 5. części przygód Indiany Jonesa Ford potwierdził na konwencji Disneya D23: